Что делать, если обнаружили узел в молочной железе?
Содержание статьи
Каждый год более тысяче женщинам в нашей стране диагностируют рак молочной железы. К счастью, большинство узлов молочной железы не являются злокачественными. Хирург-маммолог Драгомир Тымбур рассказывает нам в интервью, как происходит дифференциация доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы и что следует делать, если у вас обнаружили узелок или другие аномалии в груди.
Доктор, расскажите, что собой представляют узлы молочной железы и по какой причине они появляются?
Узлы или опухоли в груди — это образования, которые возникают в результате неконтролируемого развития клеток молочной железы в одном или нескольких местах. Нет точной информации о причинах развития рака молочной железы, но есть определенные факторы, которые увеличивают риск возникновения рака молочной железы:
- Возраст. 8 из 10 случаев диагностирования рака молочной железы приходятся на женщин старше 50 лет.
- Наследственность. Риск выше у пациентов, чьи родственники первой и второй линии страдали от рака.
- Предыдущее лечение доброкачественной или злокачественной опухоли молочной железы может предрасполагать к появлению раковых клеток.
- Длительное применение оральных контрацептивов.
- Отсутствие родов и периодов грудного вскармливания в течение жизни.
- Образ жизни: ожирение, чрезмерное употребление алкоголя также может в некоторой степени увеличить риск развития рака молочной железы.
Можно ли предотвратить опухоли молочной железы?
Поскольку причины этих заболеваний определены не точно, невозможно перечислить меры предотвращения болезни, но наверняка ясно то, что здоровый образ жизни, поддержание нормального веса, физические упражнения, избегание вредных привычек могут снизить риски.
Хорошая новость в том, что более 90% случаев рака молочной железы на ранних стадиях могут быть полностью излечены. Поэтому профилактические осмотры (скрининги) остаются основным условием предотвращения серьезного диагноза. Международные гиды рекомендуют проделывать маммографию каждые 1-2 года с 45-50 лет, а если есть случаи заболевания раком в семье, то и раньше. В более молодом возрасте, поскольку ткань молочной железы плотнее, для первичного обследования вместо маммографии рекомендуется исследование УЗИ. Эти исследования могут выявить заболевание до того, как узлы станут ощутимыми при самообследовании груди.
Если все-таки диагностировали опухоль в груди, каковы следующие щаги пациента?
Если вы заметили узелок или определенные изменения в груди, необходимо проконсультироваться с маммологом. Для сбора необходимой информации врач задаст вам несколько вопросов об истории болезни, проанализирует медицинскую карту, проведет физическое обследование молочных желез и лимфатических узлов. После консультации врач направит на необходимые обследования.
Исследования являются первым этапом диагностики. Как я уже говорил ранее, первостепенно будут назначены маммография и / или УЗИ молочных желез, если они еще не были выполнены.
В некоторых случаях ваш врач может порекомендовать более детальную оценку, а именно ядерно-магнитный резонанс (МРТ). Он использует магнитные поля и радиоволны для генерации детальных изображений ткани молочной железы. Исследование МРТ молочных желез показано особенно:
- женщинам с высоким риском развития рака молочной железы (мутации BRCA, рак молочной железы или рак яичников в семье, наличие родственников первой или второй линии с формами неоплазии);
- в случаях, когда информация, полученная по маммографии и УЗИ требует детализации, или когда имеются клинические изменения (ощутимые узелки или симптомы), а проделанные до этого времени исследования не обнаруживают аномалии;
- до операции, чтобы определить степень распространения опухоли;
- чтобы увидеть, отреагировала ли опухоль на проводимое лечение или для планирования лечения, которое будет использоваться в будущем.
Важно знать, что МРТ не заменяет маммографию или УЗИ молочных желез, но является дополнительным диагностическим методом, представляющим собой наиболее сложное звено в алгоритме исследований молочной железы, к которому может прибегнуть врач. В то же время, УЗИ и МРТ гораздо более показательны, чем маммография при обнаружении инвазивного рака плотных молочных желез, таких как встречаются у молодых пациентов.
Узел в груди непременно означает рак?
Золотым стандартом и решающим этапом, обязательным для подтверждения или исключения диагноза рака молочной железы, является биопсия (пункция). Она подразумевает сбор клеток или частей ткани из подозрительных образований в молочной железе с последующей передачей в лабораторию для исследования.
В Medpark мы проводим биопсию как тонкой, так и толстой иглой, что позволяет нам оценить тип клеток и степень их распространения в организме:
- Биопсия толстой иглой (core needle biopsy) является наиболее используемым типом биопсии молочной железы, особенно при подозрении на опухолевые образования. С помощью этой процедуры извлекают небольшой кусочек ткани, используя специально разработанное устройство, содержащее более толстую двойную иглу с полым пространством внутри. Обычно проводится под местной анестезией. Биологические образцы, отправленные в лабораторию, не только подтверждают или опровергают диагноз рака молочной железы, но также предоставляют информацию, необходимую для составления плана последующего лечения пациента. Эта информация включает в себя гистологический тип опухоли, степень дифференцировки, наличие / отсутствие специфических мембранных рецепторов, интенсивность роста опухоли, инфильтрацию сосудов и нервов опухолевыми клетками.
- Биопсия тонкой иглой чаще всего используется для подтверждения доброкачественного характера узелков / образований, обнаруженных в результате исследований, когда узелок, вероятнее всего, кистозный, заполненный жидкостью или легко доступный. В некоторых случаях могут быть обнаружены атипичные клетки или опухолевые клетки, но ограниченное количество биологического материала не позволяет нам с уверенностью сказать, какова гистологическая структура исследуемого узла / образования. В этом случае нам поможет биопсия толстой иглой
Во время процедуры врач может имплантировать металлический или углеродный маркер внутрь опухоли, чтобы иметь возможность визуализировать на УЗИ место биопсии и для хирургического наблюдения. Если позже возникнет необходимость в операции, маркировка облегчает поиск аномальной области. Хирург, выполняющий биопсию молочной железы, может использовать специализированное оборудование для визуализации, чтобы направить иглу в нужное место.
В очень редких случаях, когда результат биопсии не соответствует подозрительному аспекту образования при визуальном исследовании, может быть выполнен третий тип биопсии — эксцизионный или хирургический. Это небольшая операция, во время которой часть ткани опухоли (инцизионная биопсия) или опухоль целиком (эксцизионная биопсия) берется для гистологического исследования. Преимущества те же, что и при биопсии толстой иглой, но этот тип биопсии более инвазивен и травматичен, нежели остальные.
Тип проделываемой биопсии будет выбран в зависимости от местоположения опухоли, доступности опухоли, морфологии поражения.
Что делать, если подтвердился диагноз рак?
Рак молочной железы является онкологическим заболеванием с самыми высокими шансами на полное излечение, особенно если оно выявлено на ранних стадиях. Таким образом, мы начинаем со стадиализации опухоли, оцениваем тип раковых клеток и степень их распространения с помощью биопсии, после чего анализируем каждый отдельный случай в рамках многопрофильной медицинской комиссии «Tumor board». В состав комиссии входят хирург-маммолог, медицинский онколог, врач рентгенолог, морфопатолог, радиотерапевт и психотерапевт.
Вместе мы анализируем и определяем план лечения, который в большинстве случаев включает хирургическое вмешательство и может быть комбинирован до или после операции с химиотерапией, гормональной терапией, таргетной терапией или лучевой терапией, чтобы обеспечить пациенту самые высокие шансы на выздоровление. Во время операции мы концентрируемся на сохранении максимума здоровых тканей благодаря уникальной в Молдове методике (frozen section pathology) и обеспечению качества жизни пациента, включая восстановление формы молочной железы с помощью имплантата молочной железы и наблюдение за пациентом после лечения.
Каковы симптомы и признаки того, что необходимо обязательно обратиться к врачу?
Рак молочной железы может протекать бессимптомно на начальном этапе, поэтому мы рекомендуем периодические профилактические осмотры. Со временем опухоли молочной железы могут проявляться следующими симптомами:
- частичная или полная отечность груди, изменение симметрии, формы или контура груди;
- деформация соска (отступление / втяжение внутрь, с исчезновением);
- покраснение, пигментация, морщины, утолщение или отшелушивание кожи на груди;
- появление узла или утолщения части груди (редко), которая при пальпации ощущается иначе, чем окружающая ткань: яйцевидная форма, с неровными краями и чаще всего мягкая и безболезненная;
- боль в груди или сосках, иногда с дискомфортом в подмышечной ямке (под рукой);
- кровяносные выделения из соска, в особенности из единственного молочного протока;
- ощутимые узелки в подмышечной области: они могут быть мягкими и безболезненными или более жесткими и болезненными.
Если вы заметили любое из этих проявлений, не пренебрегайте походом к специалисту.
Для записи на консультацию к врачу-маммологу или на обследование молочной железы в Международной Больнице Medpark, свяжитесь с нами по телефону 022 40 00 40 (доступен 24/24).
Источник
Грудь и лимфоузлы
992 просмотра
22 марта 2019
Добрый день помогите пожалуйста разобраться,заболели подмышки в районе груди нащупала шарик,пошла сдавать анализы и на узи молочной железы ,там обнаружили воспалённые лимфоузлы с двух сторон и образование не злакачественное,из молочной железы молочные выделение похожие на молоко,ребёнку два года ,кормила 1 год,лимфоузлы болят и отдают в спину и руки ,пожалуйста посаветуйте что делать и как дальше быть?Еще про кровь 3 месяц лейкоциты снижены ,не знаю что с этим делать?
На сервисе СпросиВрача доступна консультация маммолога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Педиатр
Здравствуйте! Проверьте половые гормоны а ТЧ пролактин м фракциями
Ольга, 22 марта 2019
Клиент
Педиатр
КТ гр клетки надо сделать .лёгкие тоже надо проверить.проверьте также ифа цмв вэб впг токсоплазма хламидии микоплазмаig g m гепатиты в с
Педиатр
Здравствуйте диагноз под вопросом
Вам нужна очная консультация маммолога Возможно маммографию
Досдайте кортизол АКТГ эстрадиол тестостерон св прогестерон ФСГ ЛГ
По Оак признаки вирусной инфекции
Ольга, 22 марта 2019
Клиент
Елена, но тело ломило сильно и горло не много першит ,но больше ни чего нет!Может так лимфоузлы на вирус отреагировать?
Педиатр
Конечно,вирусы способны увеличивать лимфоузлы
Инфекционист
Здравствуйте!Вам надо показаться маммологу,сделать маммографию по циклу.
Пои поводу увеличения лимфоузлов необходимо исключить персистирующие инфекции,в первую очередь:ВЭБ,ЦМВ,токсоплазмоз.Сдайте кровь на антитела к этим возбудителям.
Акушер, Гинеколог, Детский гинеколог
Здравствуйте!
Для начала сдайте кровь Ig g m к цитомегаловирусу, герпесам, вирусу эпштейн-барр
Далее по результатам уже ( консультация мамолога/ маммография)
Маммолог, Терапевт, Онколог
Здравствуйте.
Выявленные изменения по узи не дают болевой синдром, который Вы описываете. Это проявления защемления нервного корешка и межреберной невралгии. Нужен осмотр невролога.
Размеры лимфоузлов в пределах нормы с неизмененной структурой. Лейкопения в ОАК минимальна и не имеет диагностического значения.
Выделения из молочных желез в норме могут длиться до 3-х после окончания ГВ.
Маммолог, Терапевт, Онколог
Маммографию проходить не нужно, показаний нет. Она проводится после 40 лет. Сейчас рентген может негативно повлиять на железистую ткань груди.
Ольга, 22 марта 2019
Клиент
Наталья, я поняла спасибо большое,просто болит прям там где восполены узлы ,в двух местах с двух сторон !да выделения смутили меня
Маммолог, Терапевт, Онколог
Недописала «до 3-х лет после ГВ»
Гематолог, Терапевт
Здравствуйте , выполните флг дополнительно. Врач который вас ведёт должен определиться с биопсией. Нужно или нет
Маммолог, Терапевт, Онколог
Ольга, принимайте НПВС: нимесил, ибуклин или нурофен на выбор по 1т*2 раза в день 5-7 дней. Это будет анальгетическое и противовоспалительное действие одновременно.
Ольга, 22 марта 2019
Клиент
Наталья, спасибо огромное ,просто слабость есть !пью 2 день нурофен ,снимает больно но потом все заново
Рентгенолог, Травматолог
Надо сделать МРТ молочных желез, лучше с контрастным усилением.
Оцените, насколько были полезны ответы врачей
Проголосовало 2 человека,
средняя оценка 4
Боль
25 марта 2015
250.00 р.
Анна
Вопрос закрыт
Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?
Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — задайте свой вопрос врачу онлайн.
Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!
Источник
Почему воспаляются лимфоузлы?
Когда воспаляются (увеличиваются) лимфоузлы — это лимфоаденопатия. Она у многих вызывает тревогу. А особо чувствительные и впечатлительные люди сразу подозревают у себя страшные болезни и даже рак.
Что такое лимфа и зачем она нужна?
Лимфа — это жидкость, которая вымывает мёртвые клетки организма, а также бактерии, токсины и вирусы.
Всего в теле больше 500 лимфатических желёз или лимфоузлов. В системе они играют роль насосов — заставляют лимфу двигаться по лимфотокам. А лимфоциты (защитные белые кровяные тельца), из которых состоит лимфа, защищают кровеносную систему и не пускают туда бактерии, вирусы и раковые клетки.
Где располагаются лимфоузлы?
| Часть тела | Где находятся? |
| Верхние конечности | — под мышками, — на локтях. |
| Голова | — в районе ушей, — под челюстью. |
| Грудная клетка | — в области трахеи и бронх, — около грудины, — между рёбер. |
| Шея | — в передней части шеи, как на поверхности, так и глубоко. |
| Таз | — в районе крестца, — подвздошной кости. |
| Нижние конечности | — в паху, как на поверхности, так и в глубине, — под коленями. |
| Брюшная полость | — в области печени, — желудка, — внутренних половых органов у женщин. |
Почему воспаляются лимфоузлы?
Лимфоузлы сконцентрированы группами в определённых частях тела. Каждая группа «обслуживает» свою часть организма. И хотя увеличение лимфоузлов может говорить о различных грозныхзаболеваниях (туберкулёз, ВИЧ, ОРВИ, венерические и онкологические заболевания), основная причина всегда кроется в развитии патологии в зоне, на которую работает узел. Когда лимфоцитов не хватает для борьбы с вредными агентами в лимфе, они активно размножаются, чтобы ликвидировать инфекцию. Из-за этого лимфатические узлы увеличиваются и твердеют, а кожа над ними краснеет и становится чувствительной.
То есть воспаление лимфоузлов — это не самостоятельное заболевание, а скорее сигнал, который подаёт организм, когда в нём что-то идёт не так.
В зависимости о того, какие лимфоузлы воспаляются, можно довольно точно определить, где проблема. Этим пользуются врачи, чтобы подтверждать некоторые диагнозы.
Симптомы
Если лимфатический узел увеличился, но температура не повысилась, при надавливании не возникает болевых ощущений, а общее состояние не ухудшилось, значит всё в порядке — просто этот лимфоузел работает активнее других. Это проходит.
Хуже, если вы при лимфаденопатии ощущаете слабость, болят уши, горло или голова, аи температура поднялась. Сходите к терапевту. Если причина воспаления в простуде или гриппе, он поможет их вылечить или отправит к другому специалисту. Например, к стоматологу, если вдруг проблема в кариесе. Избавитесь от заболевания-источника, и лимфатические узлы вернутся к нормальному состоянию.
Но бывают случаи, когда воспалившиеся лимфоузлы причиняют серьёзный дискомфорт и даже представляют опасность для жизни. Вот в этом случае нужно бить тревогу и бежать к врачу.
Беспокоимся, когда:
- общая слабость и чувство недомогания;
- высокая температура;
- болит во рту, в горле, ушах и голова в целом;
- заложен нос;
- есть проблемы с дыханием, сложно глотать;
- через две недели лимфоузла не вернулись в обычное состояние.
Бьём тревогу, когда:
- в лимфоузле начался гнойный процесс, из-за чего кожа над ним покраснела и стала горячей;
- лимфоузлы воспалились сразу в нескольких местах;
- узел не перемещается, если на него нажать;
- есть гипергидроз, непроходящая лихорадка, потеря веса без причины.
А вот если узлы воспалились, а признаков простуды или инфекции нет, это плохо. Проблема может быть в аутоиммунном заболевании или онкологии.
Как помочь себе до посещения врача?
Уже записались на приём к врачу, но хочется как-то облегчить своё состояние уже сейчас? Вот несколько простых советов:
- Выпейте обезболивающее, чтобы сбить температуру и немного снять боль. Лучше на основе парацетамола. С аспирином и ибупрофеном нужно быть осторожнее — их нельзя давать их детям и людям, у которых есть проблемы со свёртываемостью крови, без консультации врача.
- Отдохните — это поможет быстрее справиться с болезнью. Возьмите больничный или отгул, если есть такая возможность.
И помните — самолечение это всегда плохо. Лучше обратитесь за помощью к квалифицированному специалисту.
Источник
Лимфоузлы при раке молочной железы
Лимфоузлы — сторожевые иммунной системы и зона развития первых метастазов, поскольку эти органы получают из ткани и кожи молочной железы лимфу с циркулирующими клетками рака. Опухолевое поражение лимфатического коллектора сигнализирует о распространенности рака в организме. Степень вовлеченности лимфатической системы молочной железы определяет выбор лечебной тактики и в конечном счёте — прогноз на излечение.
Роль лимфоузлов
Лимфатический узел (ЛУ) — своеобразный фильтр с большим числом разнообразных лимфоцитов и других иммунных клеток, в который лимфатическая жидкость из органов приносит всё лишнее и вредное. ЛУ образуют группы от нескольких узелков до многих десятков, к каждой группе притекает лимфатическая жидкость от определенной анатомической области.
От молочной железы к лимфатическим узлам подмышечной области и далее к подключичным и надключичным ведет несколько лимфососудистых путей:
- Первый и самый объемный, вбирающий почти 95% всей отработанной лимфы от молочной железы — подмышечный путь, сюда также притекает жидкость от руки, половины грудной стенки и верней части живота. При блокаде клетками рака подмышечных ЛУ жидкость устремляется к лимфоколлекторам брюшной полости, которые связаны сетью капилляров с лимфоидными образованиями в средостении и связке печени, занося в них метастатические эмболы.
- От верхних и задних квадрантов молочной железы лимфа сразу или окольным путем через мелкие узелочки между грудными мышцами попадает в подключичный коллектор, а оттуда утекает в надключичные лимфоузлы, чтобы в дальнейшем влиться в грудной проток.
- Парастернальный путь собирает жидкость от внутренних отделов молочной железы и несет её к узелкам в межреберных промежутках и дальше в подключичные и надключичные зоны. Путь анастомозирует с межреберными лимфососудами, которые связаны с лимфатической сетью грудных позвонков, что и объясняет развитие метастазов в позвоночнике.
- В лимфатическую систему средостения уносится лимфа от центра и срединных долек молочной железы, обуславливая образование метастазов в легких.
- В коже молочной железы образованы две взаимосвязанные лимфатические сетки, направляющие жидкость в сосуды грудной клетки и противоположной молочной железы, помогая распространению метастазов в коже грудной стенки.
Как узнать, что подмышечные лимфоузлы подверглись поражению?
Размеры нормального и здорового лимфатического узелка — от нескольких миллиметров до двух сантиметров, он мягкий и безболезненный, при прощупывании легко смещается в сторону. Увеличение ЛУ — симптом неадекватности защитных возможностей лимфоидного органа оздоровительным потребностям организма, когда иммунный фильтр не справляется с возложенной на него функцией и внутри образуются зоны скопления раковых комплексов, впоследствии остающихся на ПМЖ.
Массивное поражение метастазами легко определяется на ощупь — ЛУ большие и плотные, но безболезненные пока не вросли в сосудисто-нервный пучок. При маммографии и УЗИ молочной железы определяется опухолевый лимфатический узел, правда без взятия клеточного материала для микроскопии это только «подозрение на рак», которое необходимо доказать или отвергнуть.
Во время операции на молочной железе или перед началом предоперационной химиотерапии обязательно выполняется биопсия главного или сторожевого узла, куда направляется основная масса лимфатической жидкости. При наличии в сторожевом ЛУ клеток рака одним блоком удаляется вся подмышечная жировая клетчатка со всем находящимися в ней.
Как поражаются лимфоузлы при распространении в них опухолевого процесса?
Все удаленные лимфоузлы, сколько бы их не было в клетчатке, обязательно исследуются под микроскопом, при наличии клеток рака в них выполняются дополнительные исследования, в том числе ИГХ.
Распространение рака протекает, как предполагают, поэтапно: от нескольких клеток до массивных поражений, от подмышечных лимфоузлов в подключичные и далее в надключичные. Степени поражения также идут от минимальной до максимально 3-й:
- При морфологическом исследовании обнаруживают всё патологическое, даже клеточные скопления в долю миллиметра — микроинвазию. В гистологическом заключении будет указано рN1miс, то есть клеточный комплекс имеет размер от 0,2 мм до 2 миллиметров, а литера «р» — сокращение от патоморфология;
- Когда в лимфоузле нет опухоли — патоморфолог обозначит состояние как «рN0», если рядом стоит (I-), то значит выполнялась гистология и ИГХ, без иммуногистохимии — рN0 (I+);
- Следующий уровень распространения рака по лимфосистеме — градация рN1, свидетельствующая о метастатическом поражении размером больше 2 миллиметров, причём должно быть не более трёх ЛУ в подмышке;
- Вариант поражения рN2 обозначает группу от 4 до 9 метастатических ЛУ в подмышечной зоне или опухоль во внутригрудном лимфоузле;
- Завершающая градация рN3 предполагает вариации от десятка метастатических подмышечных, или поражение раком подключичных, или вовлечение надключичных ЛУ.
Лимфоузлы по классификации TNM
В системе ТNМ литерой «Т» обозначается первичная раковая опухоль, регионарные лимфатические узлы — «N», соответственно метастазы — «М».
Образовавшиеся в регионарных ЛУ метастазы всегда только N, тогда как рак в подмышечной области противоположной железы — уже М, также как лимфоколлекторы шеи или в паху.
Клиническая классификация по степени поражения следующая:
- N0 — лимфоузлы здоровы;
- N1 — уже есть метастазы под мышкой, но без фиксации к окружающим тканям и с сохранением своей подвижности;
- N2 — констатирует врастание или плотные конгломераты в подмышечной зоне;
- N3 — опухоль вовлекла подключичные или надключичные, или внутригрудные.
Регионарные лимфатические узлы
Собирающие непосредственно от молочной железы лимфатическую жидкость лимфоузлы считаются регионарными.
Первый лимфатический коллектор — подмышечная впадина, где на пяти уровнях от ближайшего к железе до самого высокого в верхушке располагается до 75 ЛУ, в среднем — около трёх десятков. Самый первый и крупный — узел Зоргиуса или сигнальный.
Подключичные ЛУ принимают лимфу от подмышечных.
Около грудины между ребрами находится цепочка парастернальных лимфатических узлов или внутригрудных.
Надключичные ЛУ не регионарные, не так давно метастазы в них обозначали, как отдаленные, и процесс считался неоперабельным. Сегодня предоперационная химиотерапия позволяет изменить ситуацию и выполнить радикальную операцию даже в такой ситуации.
Оснащение клиник «Евроонко» и специально подобранный и обученный медицинский персонал позволяют быстро провести адекватное лечение по европейским стандартам.
Список литературы:
- WHO classification of tumours of the breast/ Lakhani, Sunil R; International Agency for Re on Cancer; World Health Organization// Lyon: Intern Agency for Re on Cancer; 2012.
- Glechner A., Wöckel A., Gartlehner G., et al. /Sentinel lymph node dissection only versus complete axillary lymph node dissection in early invasive breast cancer: a systematic review and -analysis//Eur. J Cancer; 2013 Mar; 49.
- Litière S., Werutsky G., Fentiman I.S., et al./ Breast conserving therapy versus mastectomy for stage I-II breast cancer: 20 year follow-up of the EORTC 10801 phase 3 randomised trial// Lancet Oncol; 2012 Apr; 13(4).
- Fisher B., Anderson S., Bryant J./ Twenty-year follow-up of randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy and lumpectomy plus irradiaton for the treatment of invasive breast cancer// N. Engl. j Med; 2002; 347.
Источник