Менструальная мигрень: современный взгляд на проблему
Содержание статьи
В обзоре освещена проблема менструальной мигрени – одной из тяжелых форм цефалгий. Описана клиническая картина менструальной мигрени. Приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные и продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приведены данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, которые позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе. Освещены результаты зарубежных исследований, посвященных вопросам лечения и профилактики менструальной мигрени. Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения и считается «золотым стандартом». Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Триптаны также могут использоваться для краткосрочной профилактики. В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам (золмитриптан).
Существует очевидная взаимосвязь между менструальным циклом и мигренью. Если до пубертата распространенность мигрени среди мальчиков и девочек одинакова, то после пубертата она выше среди девушек по сравнению с юношами. По данным эпидемиологических исследований, 50–70% женщин отмечают возникновение мигрени в определенные фазы менструального цикла. У 14% женщин мигрень развивается исключительно во время менструаций. Связь эта настолько важна, что в Международной классификации головной боли III (2013 г. ) были выделены рабочие критерии менструальной мигрени (табл. 1) [8]. Согласно критериям, менструацией считается эндометриальное кровотечение, возникающее в результате нормального менструального цикла или отмены экзогенных прогестагенов, использующихся с целью контрацепции или гормональной заместительной терапии. Первый день менструации – день 1, предшествующий – день -1, последующий – день 2 (дня 0 не предусмотрено). Согласно классификации, менструальная мигрень делится на «чистую» менструальную мигрень, при которой приступы возникают исключительно в перименструальный период, и менструально-ассоциированную мигрень, при которой приступы возникают в перименструальный период, но могут развиваться и в другую фазу цикла.
Патофизиология менструальной мигрени
Данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в гипоталамусе.
Эстрадиол синтезируется в нейронах различных областей головного мозга, которые участвуют в патогенезе мигрени. Так, уровень эстрогенов повышен в области таламуса, имеющей повышенную чувствительность к проведению болевых стимулов при мигрени, прилежащем ядре, регулирующем обеспечение механизма эмоционального подкрепления, миндалине, участвующей в развитии тревоги и страха. Модулируя активность этих областей, эстрогены могут вызывать такие симптомы мигрени, как аллодиния, изменения настроения, нарушения пищевого поведения. Кроме этого, серотониновые нейроны среднего мозга, имеющие проекции в лобные доли, лимбическую, диэнцефальную области, спинной мозг и регулирующие как настроение, так и проведение боли, содержат рецепторы и к эстрогену и к прогестерону [14]. Полиморфизмы гена эстрогена ESR-1 594G>A и 325C> G увеличивают риск мигрени на 40–60%, а полиморфизмы CYP19A1 rs10046 и CYP19A1 rs4646 ароматазы, катализирующей синтез эстрогенов, увеличивают и уменьшают риск мигрени соответственно.
Прогестерон также широко представлен в ЦНС и, по-видимому, имеет противоположные эстрогену эффекты. Так, прогестерон обладает противосудорожным эффектом.
Предполагается, что тестостерон обладает противомигренозной активностью. Так, синтетические дериваты тестостерона улучшают течение мигрени как у мужчин, так и у женщин, видимо, через подавление распространяющейся корковой депрессии. Кроме этого, распространенность мигрени выше среди гомосексуальных мужчин, у которых снижен уровень тестостерона, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами (15, 5% и 7, 2% соответственно) .
Исследования половых гормонов при мигрени вызывают несомненный интерес. Так, у пациенток с «чистой» менструальной мигренью по сравнению со здоровыми лицами отмечается повышение уровня эстрогена и прогестерона во все фазы менструального цикла, особенно в лютеиновую фазу. Исходя из этих данных, можно предположить, что при мигрени имеет место дисфункция гипоталамуса, не только продуцирующего половые гормоны и кортизол, но и регулирующего циркадные ритмы. Это подтверждает недавно проведенное нейровизуализирующее исследование А. May, которое показало, что «генератором» приступа мигрени является дисфункция гипоталамуса и его связей с субкортикальными и стволовыми структурами. Каким образом половые гормоны могут быть связаны с приступом мигрени?
Гипоталамус продуцирует гонадотропный рилизинг-гормон, который выделяется с определенной периодичностью (рис. 1). Частота выделения гонадотропного рилизинг-гормона выше в фолликулярную фазу и период овуляции, тогда как в лютеиновую фазу отмечаются наибольшие колебания уровня этого гормона. Эстроген регулирует выделение гонадотропного рилизинг-гормона по принципу отрицательной обратной связи. Гонадотропный рилизинг-гормон регулирует гормональные колебания во время цикла – пик эстрогена в позднюю фолликулярную фазу и пик прогестерона в середине лютеиновой фазы через повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в середине цикла (день 14). Уровни половых гормонов (эстроген и прогестерон), а также их рилизинг-факторов – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов падают к 28-му дню цикла (перед началом менструации) (см. рис. 1). Далее, в последующие 7 дней, эстроген и прогестерон находятся на стабильном низком уровне, тогда как с 14-го по 28-й день цикла уровни гормонов изменяются волнообразно. Эти волнообразные колебания половых гормонов в середине лютеиновой фазы приводят к повышению нейрональной возбудимости. Нейрональная возбудимость возрастает во время пиков эстрогенов – овуляторного и в середине лютеиновой фазы.
Эстрогены способны влиять на проведение боли на всех уровнях: на уровне твердой мозговой оболочки, тройничного нерва, тригеминального ганглия, тригеминального ядра, таламуса, корковых систем, а также нисходящих модулирующих систем. Данные преклинических исследований показывают, что эстрогены играют важную роль в регуляции сенситизации тригеминальных нейронов через непосредственную активацию кальцитонин ген-родственного пептида. В исследовании В. Barbosa Mde et al. были исследованы пороги болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла (менструальную, фолликулярную, овуляторную, лютеиновую, предменструальную) . Самые низкие пороги боли отмечались в предменструальную фазу. Еще одним фактором, обусловливающим развитие и клинические особенности менструальной мигрени, является дисфункция высших центров восприятия боли. N. Maleki et al. при помощи функциональной нейровизуализации было показано, что у женщин, страдающих мигренью, имеется повреждение париетальной коры (precuneus) и островка, по сравнению с мужчинами с такой же клинической картиной мигрени. С учетом того, что половые гормоны могут повреждать нейрональные круги, регулирующие эмоции, можно предположить, что различные ответы на болевые стимулы у мужчин и женщин связаны именно с повреждением этих нейрональных кругов.
Клиническая картина менструальной мигрени
Менструальная мигрень имеет клинические особенности. Согласно анализу дневников, наиболее часто у большинства пациенток приступ мигрени возникает во 2–3-й дни менструации. Как популяционные, так и клинические исследования показывают, что приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные, более продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приступы, которые возникают за 2 дня до начала менструаций, – с самым высоким уровнем интенсивности. Вероятность их более высокой интенсивности в 2, 1 раза выше, чем у приступов, развивающихся в первые 3 дня менструации, и в 3, 4 раза выше, чем у мигренозных атак, отмечающихся в другие фазы цикла.
Лечение менструальной мигрени
Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Для купирования менструальной мигрени могут использоваться те же препараты, что и для неменструальной мигрени, однако имеются определенные особенности. Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Доказанным эффектом для снятия приступа менструальной мигрени обладают суматриптан, золмитриптан, олмотриптан, ризатриптан, наратриптан. Наиболее изучены эффекты золмитриптана. Так, в рандомизированное проспективное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вошли 579 пациенток. Купирование или значительный регресс головной боли через 2 ч после приема отмечался у 48% пациенток, принимавших золмитриптан, и 27% пациенток, принимавших плацебо (р<0, 0001) . В данном исследовании золмитриптан превосходил плацебо уже через 30 мин после приема препарата.
Профилактическая терапия менструальной мигрени может проводиться по тем же правилам, что и при неменструальной мигрени, а может быть краткосрочной, т. е. назначаться только в перименструальный период. Краткосрочная профилактика в большей степени подходит для истинной менструальной мигрени и рассматривается в случаях, когда триптаны неэффективны для купирования атак. Препарат для краткосрочной профилактики назначается за 2–3 дня до планируемого наступления менструации на 5–6 дней. Напроксен показал эффективность в небольшом открытом исследовании, однако в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании преимуществ по сравнению с плацебо получено не было. Был показан эффект некоторых триптанов: суматриптана, золмитриптана, наратриптана и фроватриптана. Наиболее доказательным было исследование с золмитриптаном (рис. 2). Так, при приеме 2, 5 мг золмитриптана 3 раза в день редукция приступов менструальной мигрени наполовину и более происходила у 58, 6% пациенток, а при приеме 2, 5 мг золмитриптана 2 раза в день – у 54, 7%. Также при приеме золмитриптана происходило снижение количества приступов менструальной мигрени в трех последовательных менструальных циклах (рис. 3) . В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам.
Для краткосрочной профилактики также может быть использован эстрадиол (трансдермальный гель) в дозе 1, 5 мг, назначаемый за 2 дня до начала планируемой менструации на 7 дней. Существуют данные об эффективности приема пероральных препаратов магния, начиная с 15-го дня и до окончания менструации.
Если у пациенток менструально-ассоциированная мигрень или нерегулярный цикл, то лучше использовать постоянную профилактическую терапию бета-блокаторами, антиконвульсантами, антидепрессантами. При менструальной мигрени возможна также постоянная профилактика гормональными препаратами. Так, использование трансдермальных контрацептивов на протяжении 84 дней позволяло снизить количество дней с менструальной мигренью.
Проблема организации помощи пациенткам с менструальной мигренью
Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Подбор гормональной терапии должен осуществляться гинекологом с учетом всех особенностей пациентки, а терапию мигрени должен назначать невролог. Кроме этого, 74% пациенток с менструальной мигренью имеют сопутствующую гинекологическую патологию и нуждаются в консультации специалиста. В 2012 г. в Дании была создана специализированная клиника менструальной мигрени. Было показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения. Так, количество дней с мигренью снижается с 6 до 3, 83 дня, улучшается качество жизни. Такой подход к лечению менструальной мигрени может считаться «золотым стандартом».
Азимова Ю. Э. (Университетская клиника головной боли, Москва)
Статья добавлена 19 января 2018 г.
Источник
Мигрень
Мигрень – это хроническое заболевание, проявляющееся в виде внезапно возникающих приступов сильной головной боли, часто сопровождающихся тошнотой, а в некоторых случаях рвотой. Также могут наблюдаться светобоязнь и непереносимость звуков перед приступами и во время них.
Мигрень является неврологическим заболеванием. Она связана с нарушениями деятельности структур головного мозга, отвечающих за проведение боли и других ощущений. Приступы мигрени могут иметь продолжительность от нескольких часов до 3-х суток. Частота возникновения приступов также различна: от одного-двух раз в год до 2-8 раз в месяц, в отдельных случаях – более часто.
Мигрень можно считать широко распространенным заболеванием – каждый седьмой взрослый страдает мигренью. У женщин мигрень встречается в три раза чаще, чем у мужчин.
Проявления мигрени более характерны для лиц молодого или зрелого возраста. Обычно болезнь появляется в возрасте 18-33 лет, реже – в более старшем возрасте, после 50 лет – крайне редко. Зарегистрированы случаи заболевания у детей старше 5 лет. После 60 лет острота и частота приступов сходят на нет, болезнь, как говорится, «уходит».
Причины мигрени
Головная боль при мигрени вызывается изменением просвета сосудов кожи и мышц головы. Сосуды сначала сжимаются, а потом резко расширяются. Явления ауры связывают с аналогичным двухфазным изменением просвета сонной артерии, питающей головной мозг. Современные исследования отмечают, что приступы мигрени протекают на фоне повышенной активности мозговой и вегетативной систем. После приступа состояние этих систем нормализуется. Мигрень характерна для людей, занимающихся умственным трудом. Среди людей, чья деятельность связана с постоянной физической нагрузкой, мигрень практически не встречается.
Между тем, механизм мигрени до конца еще не изучен. Факторами, повышающими риск возникновения приступов, являются:
- наследственность;
- низкая стрессоустойчивость, психическая неуравновешенность, склонность к депрессиям;
- хроническая усталость;
- курение;
- сахарный диабет;
- у женщин – менструация, беременность, менопауза;
- прием гормональных препаратов.
Отдельно выделяют факторы, являющиеся «спусковым механизмом» приступа:
- психоэмоциональное перенапряжение (стресс, сильное эмоциональное возбуждение);
- сильные физические нагрузки;
- перемена погоды (колебания атмосферного давления);
- недостаток сна или, наоборот, сон сверх меры;
- алкоголь (выделяют красное вино);
- некоторые виды продуктов (выделяют шоколад, твердые сыры, копчености, кофе, рыбу).
Симптомы мигрени
Приступ может начинаться с фазы «предвестников» – симптомов, предшествующих непосредственно приступу боли.
Ниже приведен общий список. У разных людей эти симптомы могут проявляться в различном сочетании.
Предвестники обычно возникают за несколько часов (в отдельных случаях дней) до начала боли. Однако довольно часто приступ мигрени развивается, минуя фазу «предвестников».
Головная боль
Боль может возникнуть в любое время суток, но чаще всего она начинается ночью, во время сна, под утро или сразу же после пробуждения. Для мигрени характерна односторонняя боль, сосредотачивающаяся в лобно-височной области с захватом глазного яблока. В 20% случаев боль возникает сразу как двусторонняя; более часто, возникнув как односторонняя, боль впоследствии распространяется и на вторую сторону . Характер боли, как правило, пульсирующий, иногда – распирающий.
Подробнее о симптоме
Снижение порога возбудимости органов чувств
Боль может сопровождаться повышенной реакцией на чувственные раздражители – свет, звуки, запахи, прикосновение к телу – всё может усиливать болевые ощущения. Больной во время приступа старается уединиться, лечь в постель, затемнить помещение, то есть сократить все внешние воздействия до минимума.
Аура
Примерно в 20-25% случаев заболевание имеет специфическую фазу «ауры». Мигрень с аурой считается классической формой заболевания – именно в таком виде оно было изначально описано. Обыкновенную мигрень (без ауры) включили в описание заболевание позднее.
Аура при мигрени – это комплекс неврологических симптомов, предшествующий, а иногда и сопутствующий приступу боли, и представляющий собой нарушения различных видов чувственного восприятия, проходящие без последствий в течение приступа.
Если приступ развивается с фазой «ауры», эта фаза обычно включает в себя и симптомы-предвестники, наблюдающиеся при обыкновенной мигрени. Специфические проявления ауры могут быть следующими:
- больной видит перед глазами вспышки света, мерцающие точки, шары, изломанные линии. Мигрень с подобной аурой называется офтальмической. Это наиболее распространенная форма мигрени с аурой;
- возникает временная слепота на один или оба глаза (ретинальная мигрень);
- нарушаются глазодвигательные функции, возникает двоение в глазах, зрачок на стороне боли расширяется (офтальмоплегическая мигрень);
- развивается временная слабость с одной стороны тела или только в руке, могут наблюдаться явления парестазии – ощущение мурашек, ползающих по телу, покалывание, зябкость (гемиплегическая мигрень);
- речевые расстройства (афатическая мигрень).
Возможны также и другие, более редкие нарушения. Фаза «ауры», в зависимости от вида проявлений, продолжается от нескольких минут до 1 часа.
Методы лечения мигрени
Лечение мигрени – это сложный и длительный процесс, требующий индивидуального подхода к каждому случаю заболевания. Лечебные мероприятия направлены на снижение частоты, продолжительности и тяжести приступов, а во время приступа – на снижение остроты симптомов.
Медикаментозное лечение мигрени должно сопровождаться соответствующей коррекцией образа жизни. Следует избегать переутомления, больше бывать на свежем воздухе, соблюдать режим сна и питания, исключить пищу, способную провоцировать приступы.
Врачи-неврологи «Семейного доктора» помогут быстро и эффективно устранить боль при мигрени, подобрать индивидуальный курс профилактического лечения, включая сеансы массажа и рефлексотерапии.
Консультация специалиста
Задача врача – подобрать необходимый комплекс медицинских препаратов. В такой комплекс входят препараты, способные оказать помощь в острый период, а также средства, имеющие целью профилактику приступов.
Записаться на прием
Не занимайтесь самолечением. Обратитесь к нашим специалистам, которые правильно поставят диагноз и назначат лечение.
Оцените, насколько был полезен материал
Все заболевания
Источник