Статины и мышечные боли — что нужно знать

Мышечная боль и статины: что, почему и как бороться?

Резюме. Ведущий эндокринолог делится стратегией ведения пациента с мышечной болью, вызванной применением статинов

Эрик Брукерт (Eric Bruckert), глава отделения эндокринологии и метаболизма в Больнице Питье-Сальпетриер (La Pitié-Salpêtrière Hospital), Франция, резюмировал данные об особенностях ведения пациента с мышечной болью, вызванной применением статинов, озвученные на Конгрессе Европейского общества кардио­логов (European Society of Cardiology Congress), Лондон, 2015 г.

В частности, стратегия ведения такого пациента включает в себя 4 этапа:

1. Оценку происхождения мышечной боли: действительно ли она связана с применением статинов?

2. Оценку возможной модификации факторов, повышающих риск развития боли, ассоциированной с приемом статинов.

3. Сопоставление рисков, связанных с приемом/отменой препаратов у пациента.

4. Подбор наиболее оптимальной дозы и вида препарата, комбинированной терапии или же альтернативных стратегий лечения.

Статины — причина мышечной боли?

Боль, связанная с применением статинов, обычно бывает симметричной, нелокализованной, возникает через 2 нед после начала приема препарата и проходит в течение 2 нед после их отмены. В противовес этому локализованная боль, появившаяся по прошествии 1 мес после начала терапии и не проходящая после ее отмены, скорее всего имеет другие причины.

Факторы риска

Европейская ассоциация по изучению вопросов атеросклероза (European Atherosclerosis Society’s) выделяет целый ряд факторов, повышающих риск развития мышечной боли при применении статинов. Этот список содержит как немодифицированные, однако не менее важные и поэтому обязательные для понимания сути проблемы врачом факторы (такие как низкий индекс массы тела у женщин), так и модифицированные, изменяя которые возможно снизить риск возникновения этого побочного эффекта.

К последним принадлежит сочетание статинов с некоторыми препаратами и пищевыми продуктами. Так, например, одновременное употребление грейпфрутового сока повышает уровень статинов в крови, что не влияет на их эффективность, поскольку метаболизм и основное действие препаратов реализуются через печень. Однако оно оказывает влияние на риск возникновения побочных реакций. Таким образом, употребление грейпфрутового сока за или через 12 ч может нивелировать этот эффект. Кроме того, эта закономерность ассоциирована с применением симвастатина и аторвастатина и проявляется у каждого по-разному: согласно результатам ряда исследований, в разных когортах отмечали 2-9-кратное повышение уровня циркулирующих статинов.

При назначении препаратов также важно знать об особенностях их метаболизма: например, метаболизм аторвастатина и симвастатина ассоциирован с CYP 3A4. Поэтому мышечной боли можно избежать, назначая статины с другими путями обмена.

Недостаточность витамина D — еще один фактор, влияющий на риск развития мышечной боли при приеме статинов. Даже изолированная недостаточность витамина D связана с уменьшением силы мышц, мышечной болью и даже развитием рабдомиолиза. При этом нормализация уровня витамина D нивелирует побочные эффекты статинов: около 80% пациентов с мышечной болью вследствие приема данных препаратов смогли вернуться к лечению после насыщения их организма этим витамином.

Стратегии лечения

Первое, что должен сделать врач, установив непереносимость пациентом статинов, — успокоить его. Следующим шагом должна стать замена препарата на альтернативный, с другим механизмом действия, например флувастатин. Поскольку побочный эффект статинов — мышечная боль — зависит от дозы препарата, корригируя ее можно добиться нивелирования этой нежелательной реакции. Еще один способ борьбы с ней — комбинация меньших доз статинов с другими гиполипидемическими препаратами, например эзетимибом.

Важным моментом в разработке стратегии ведения такого пациента должна стать оценка потенциальных рисков. Если больной вынужден принимать статины в рамках вторичной профилактики из-за высокого риска возникновения фатальных событий, врач должен сделать все для предотвращения самопроизвольного отказа пациента от лечения. При этом применение препаратов этой группы у больных низкого и высокого риска с непереносимостью дискутабельно.

• Bruckert E. (2015) How to manage muscle pain in patients on ins. October 16 (https://www.medscape.com/viewarticle/852564#vp_1).

Анна Антонюк

Источник

Статины. Консенсусное заявление EAS по проблеме мышечных болей

Во время проходившего в г.Глазго (Шотландия) ежегодного конгресса Европейского общества по изучению атеросклероза (EAS) было сделано новое консенсусное заявление экспертной группы, в котором были представлены рекомендации для практикующих врачей по тактике в отношении пациентов с мышечными болями на фоне приема статинов.

Одним из основных положений документа, который был параллельно опубликован в журнале European Heart Journal, стала необходимость продолжать попытки назначения статинов у этой сложной с клинической точки зрения категории пациентов.

Как заявил ведущий автор этого заявления, д-р Эрик Струс (Erik Stroes) из Академического медицинского центра в Амстердаме, золотое правило звучит так: «Никогда не прекращайте прием статина». Д-р Струс пояснил, что снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛНП) на каждый ммоль/л с помощью статинов обеспечивает снижение риска основных сосудистых событий на 20%, однако при отмене препаратов этот риск возвращается к исходному. Он сослался на недавнюю статью, которая показала, что у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ), которые прекратили прием статинов, в течение 4 лет наблюдения произошло увеличение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в 4-7 раз, и это далеко не единственная работа с подобным выводом.

Таким образом, решение о прекращении приема статинов — это не просто важное, а критически важное решение. Поскольку обсуждаемый класс препаратов высокоэффективен в отношении снижения риска основных сосудистых событий, которые часто приводят к летальному исходу, если это решение принимается необоснованно, пациенту наносится вред. Поэтому, отменяя статин из-за мышечных симптомов, врач должен иметь абсолютную уверенность в том, что проблема со стороны мышц связана с этим препаратом.

Исходя из данных рандомизированных контролируемых клинических исследований, частота миопатии в течение 5-летнего периода составляет порядка 0,5 событий на 1000 пациентов.

Риск рабдомиолиза еще ниже, имеющиеся данные предполагают его частоту порядка 0,1 случая на 1000 пациентов в течение 5 лет. Правда, следует иметь в виду, что в некоторых из этих исследований пациенты исключались во время вводной фазы при появлении симптоматики, а в других, возможно, не документировались все случаи из-за недостаточно подробных опросников.

В то же время в обсервационных исследованиях частота относящихся к мышцам побочных эффектов достигала 18% для симвастатина и 14% для аторвастатина. Также и в рандомизированном исследовании «Влияние статинов на показатели работы мышц» (Effect of in Medications on Muscle Performance, STOMP) было показано увеличение частоты повышения уровня креатинфосфокиназы (КФК) и болей в мышцах на фоне высоких доз аторвастатина: миалгии отмечались у 19 пациентов, получавших статин, и лишь у 10 человек в контрольной группе (P=0,05).

Эти данные послужили поводом для достаточно серьезной обеспокоенности многих пациентов, которая, к тому же, подогревалась некоторыми СМИ, которые, возможно искусственно раздували проблему в погоне за сенсацией. Так, по данным Британского кардиоваскулярного общества, 60% кардиологов заявили, что как минимум один их пациент прекратил прием назначенного кардиологического препарата из-за публикаций в СМИ, а приблизительно у трети кардиологов таких пациентов было пятеро и больше. Все это обусловило необходимость обсуждаемого документа.

Одной из первых задач для экспертной группы стала разработка определения ассоциированных со статинами мышечных симптомов (АСМС). Определение АСМС основано на классификации пациентов по симптомам и степени повышения КФК. Так, миалгия при нормальном уровне КФК или ее незначительном повышении может быть связана с лечением статинами, но причинно-следственная связь между ними является неопределенной. Умеренное повышение КФК при наличии мышечных симптомов часто связано с физической активностью, но также может быть следствием статинов. Рабдомиолиз определяется как:

• наличие мышечных симптомов,
• уровня КФК превышающего верхнюю границу нормы в 40 и более раз
• признаков нарушения функции почек и/или миоглобинурии

При выявлении у пациента АСМС первой задачей врача должна стать попытка повторного назначения другого препарата этой группы в обычной дозе через 2-4 недели после отмены первого статина. Основой для данной рекомендации являются данные Исследования Кливлендской клиники (Cleveland Clinic study), которое показало, что у 70% пациентов, прекративших прием статина из-за побочных эффектов, может быть успешно назначен другой представитель этого класса. В другом исследовании, проведенном на базе двух крупных Бостонских клиник, другой препарат удалось успешно подобрать 92% пациентов, при этом они продолжали его принимать и через 12 месяцев.

В недавнем исследовании с алирокумабом «ODYSSEY ALTERNATIVE», в котором участвовали люди с формальной непереносимостью статинов, оказалось, что более 75% пациентов успешно переносят аторвастатин в дозе 20 мг. Эти данные позволяют предположить, что во многих случаях «непереносимости» речь идет не об истинной фармакологической реакции, а о действии других факторов.

Если повторная попытка назначения другого статина тоже оказывается безуспешной, предложенной в консенсусном документе алгоритм предполагает продолжение таких попыток, причем пробовать надо в первую очередь более низкие дозы потенциально более активных статинов, таких как аторвастатин и розувастатин. Допустимым также является прием препарата через день или два раза в неделю. Если и это не приносит успеха, для достижения целевых уровней ЛНП пациент может получать максимальную переносимую дозу статина в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами, а именно, эзетимибом. Если пациент действительно не переносит ни один из статинов, для комбинации с эзетимибом можно рассмотреть препараты других классов, такие как фибраты (за исключением гемфиброзила) или секвестранты желчных кислот.

Врачей призывают вновь и вновь рекомендовать прием статинов, делая акцент на их хорошо доказанные полезные эффекты. Д-р Струс подчеркнул: «Мы должны объяснять пациентам, что в долгосрочной перспективе статины безопасны, а возможные мышечные боли не означают наличия у них некроза мышц, о котором они прочитали в инструкции». Кроме того, перед врачом стоит задача при каждом новом назначении проверять возможность лекарственных взаимодействий, которые возможны, например, с антибиотиками и противогрибковыми агентами. Напротив, совершенно не доказана полезность использования каких-либо добавок, таких как витамин D или коэнзим Q10, для облегчения болей в мышцах.

В настоящее время известные риски применения статинов, несомненно, перевешиваются их не менее хорошо известными преимуществами. Ближайшая научная перспектива в этой области заключается в повторной экспертизе результатов основных клинических исследований со статинами, при которой будут проанализированы данные обо всех побочных эффектах на уровне индивидуальных пациентов.

Источник